欧洲新研究：用NMN恢复NAD+或可拯救免疫细胞，进而对抗乙型肝炎

在我们身体内，免疫系统起着非常重要的作用。其中一个关键因素就是NAD+。研究表明，当人体缺乏足够的NAD+时，免疫系统会受到影响。这意味着我们需要保持足够的NAD+水平才能拥有强大而健康的免疫系统。

NMN是补充NAD+最科学有效的方式。越来越多的科学实验证明，想实现我们“长生不老”的愿望，补充我们体内NAD的含量有很大的必要。但是NAD分子量太大，不易于人体的吸收，所以科学家们就从NAD的前体开始入手，从而来提升我们体内NAD+的含量。从补充NAD+的角度来讲，可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。但是有的前体是受本身限速酶的限制，有的前体通过口服之后转化成NAD+的效率并不高。综合而言：NMN是补充NAD最科学有效的方式。

（图片来源：世界卫生组织）

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的传染性肝脏感染，其主要通过血液和体液传播。如果不及时治疗，它可能会导致严重并发症，如肝硬化和肝癌等。据统计，在全球范围内每年有超过250万人死于乙型肝炎相关并发症。
近年来，科学家们发现用NMN恢复NAD+可以拯救免疫细胞功能对抗乙型肝炎。

近日，欧洲有研究表明：用烟酰胺单核苷酸(NMN)治疗靶向乙型肝炎的免疫细胞，可恢复其DNA修复机制和抗病毒功能：

调查显示，对于大多数感染者来说，乙型肝炎通常会在六个月内消退，但由于CD8 T细胞衰竭，慢性乙型肝炎却不会消失。CD8 T细胞耗竭是由于高水平暴露于乙型肝炎病毒等病原体，引发T细胞DNA损伤和功能失调的抗病毒反应。而确定CD8 T细胞耗竭背后的细胞过程，则有助于开发慢性乙型肝炎的治疗方法。
最近，一些研究人员提出NAD+耗竭是T细胞耗竭的基础。其中，来自意大利帕尔马大学的科研人员在《肝脏病学杂志》上发表的研究表明：

用NMN治疗乙型肝炎病毒特异性CD8 T细胞可以提高它们抗病毒蛋白-细胞因子的产生。耗尽的乙型肝炎特异性CD8 T细胞被发现具有高水平的DNA损伤以及功能失调的DNA修复机制。研究结果表明，NMN或CD38抑制剂可用于改造耗尽的T细胞，以抵御慢性乙型肝炎和其他潜在的病毒感染。

01
NMN可激活或恢复免疫细胞的抗病毒性

实验初期，科研人员计划用NMN来恢复NAD+水平，来修复耗尽的CD8 T细胞，他们从慢性乙型肝炎患者中分离出这些免疫细胞进行测试。
补充NMN后，免疫细胞表达了更多的抗病毒因子，特别是细胞因子干扰素γ (IFN- )增加了2.7倍，这表明NMN恢复了CD8 T细胞的抗病毒特性。

（蒙塔利等人，2023 |肝病学杂志） NMN恢复免疫细胞抗病毒细胞因子的产生。 与单独使用乙型肝炎病毒蛋白（灰色条）治疗的免疫细胞相比，用NMN和乙型肝炎病毒蛋白（黑条）治疗免疫细胞后，X轴上列出的细胞因子显著增加。Med + Pep=具有病毒肽刺激的细胞培养基;Med + Pep + NMN= 具有病毒肽刺激和 NMN 的细胞培养基

为了研究慢性乙型肝炎感染中伴随T细胞衰竭的细胞损伤，科研人员比较了乙型肝炎特异性T细胞和流感特异性T细胞的DNA损伤。

经过比较后，他们发现乙型肝炎特异性T细胞的DNA损伤明显更多。不仅如此，与流感特异性T细胞相比，用一种DNA损伤诱导分子(etoposide)处理这些细胞，引发了一种更低DNA损伤反应的趋势。由于像PARPs介导的DNA损伤反应需要NAD+，因此该数据表明，在耗尽的乙型肝炎特异性CD8 T细胞中，NAD+缺乏与更高水平的DNA损伤有关。

（蒙塔利等人，2023 |肝病学杂志） 乙型肝炎特异性CD8 T细胞具有高水平的DNA损伤和对DNA损伤分子（依托泊苷）的弱DNA损伤反应。 左）与流感特异性CD8 T细胞（FLU HEALTHY）相比，乙型肝炎（HBV慢性）特异性细胞表现出更高水平的DNA损伤标志物（磷酸H2AX）。右）与流感特异性免疫细胞（FLU HEALTHY）相比，用于诱导DNA损伤的分子（依托泊苷）引发了乙型肝炎特异性免疫细胞（HBV CHRONIC）中DNA损伤反应降低的趋势，这表明DNA修复所需的NAD+较低。

为了进一步探索NAD+与NMN的补充如何改善耗尽的CD8 T细胞抗病毒细胞因子的产生，科研人员事测量了NAD+消耗CD38酶的高水平与细胞因子水平的关系。他们测量了主要细胞因子之一IFN- ，发现高CD38酶水平与低IFN- 水平相关。

这些数据提供了高CD38酶水平可导致抗病毒细胞因子产生降低的证据，这也使低NAD+水平在慢性乙型肝炎病理中起重要作用的断言变得可信，因为高CD38水平理论上会降低细胞NAD+。

较高的免疫细胞CD38酶水平与较低的抗病毒细胞因子水平相关

根据实验结果，可以得出：慢性乙型肝炎患者的(乙型肝炎病毒)特异性CD8 T细胞的DNA损伤增加，DNA修复机制的激活有限。这强烈表明，NAD消耗酶，特别是过度表达的CD38，可能在NAD消耗中起关键作用。不仅如此，通过补充NMN重建许多相互关联的细胞内功能表明NAD消耗，可能是T细胞衰竭的重要决定因素。

02
NMN可能在多种类型的感染中改造免疫细胞

最近的新研究提供的证据表明，乙型肝炎病毒触发更高的CD38酶激活，导致较低的NAD+水平。由于像parp这样的DNA修复机制需要NAD+才能发挥作用，这可能有助于解释为什么耗尽的乙型肝炎病毒特异性T细胞有更多的DNA损伤。这也有助于解释为什么DNA修复机制在耗尽的乙型肝炎特异性CD8 T细胞中不起作用。

用NAD+前体NMN处理CD8 T免疫细胞可以恢复抗病毒细胞因子的产生，这表明NAD+的补充重建了它们的功能。NMN改造免疫细胞功能的能力为NAD+耗竭有助于CD8 T细胞耗竭和功能障碍提供了支持。

在其他类型感染中，NMN是否对耗尽的CD8 T细胞有有益作用还有待探讨。如果NMN可以在其他感染中恢复耗尽的T细胞，那么NAD+也可能使免疫细胞更容易对抗其他类型的感染。

虽然目前仍需更多临床试验来证实NMN在治愈乙型肝灰方面是否具有广泛应用价值以及安全性问题等方面是否存在问题；但从目前已知数据来看, NMN恢复 NAD + 水平对于预防和治愈许多健康问题都具有潜力，并且正在被视为未来最具前景和创新性医学领域之一。

总之, NMN恢复 NAD + 水平可以帮助拯救受损或老化状态下出现异常情况下失去活力或功能受限制的免疫细胞 , 进而对抗乙型肝炎 。随着科技进步, 我们相信将来会有更多更好用、更安全、更有效 的 营 养 补 充 剂 出 现 ， 并 成 为 我 们 生 活 中 不 可 或 缺 的 重 要 组件 。

英文原文链接：https://www.nmn.com/news/new-european-study-restoring-nad-with-nmn-rescues-immune-cell-function-in-hepatitis-b-patients

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参考资料：

Montali I, Berti CC, Morselli M, Acerbi G, Barili V, Pedrazzi G, Montanini B, Boni C, Alfieri A, Pesci M, Loglio A, Degasperi E, Borghi M, Perbellini R, Penna A, Laccabue D, Rossi M, Vecchi A, Tiezzi C, Reverberi V, Boarini C, Abbati G, Massari M, Lampertico P, Missale G, Ferrari C, Fisicaro P. Deregulated intracellular pathways define novel molecular targets for HBV-specific CD8 T cell reconstitution in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2023 Mar 7:S0168-8278(23)00167-8. doi: 10.1016/j.jhep.2023.02.035. Epub ahead of print. PMID: 36893853.

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