研究表明 NMN 可以帮助青少年应对压力

By Jonathan D. Grinstein, Ph.D.

Published: 12:32 p.m. PST Mar 8, 2022 | Updated: 2:26 p.m. PST Sep 26, 2022

瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 大脑思维研究所的一项研究表明，烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可以通过压倒从脂肪到大脑的信号，帮助超重的儿童和年轻人度过青春期、社交能力和早期生活压力，一项研究表明强调:

在青春期受到压力的成年小鼠表现出增加的脂肪沉积和社交能力缺陷。

脂肪和血液中 NAD+ 生成酶 NAMPT 的水平降低将终生社交能力的降低与青春期压力联系起来。

烟酰胺单核苷酸 (NMN) 是一种促进 NAD+ 的化合物，可预防社交能力和大脑功能受损。

小时候超重会导致比表面上看到的更多的健康问题，例如社交能力差。由此产生的行为相互作用会在青春期造成大量压力，这种压力会循环回来导致内脏脂肪沉积的长期改变，进一步影响青少年的性格和压力。但尚不清楚压力引起的脂肪组织变化是否会向大脑发出协调行为变化的信号。

发表在《科学进展》(Science Advances) 上的一项研究表明，青春期压力导致的脂肪增加会减少一种名为NAMPT 的酶从脂肪到伏隔核的交流，伏隔核是已知编码社会行为有益特性的大脑区域。瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 大脑思维研究所的研究人员证明，血液中 NAMPT 水平的降低——它会产生 NMN，这是必需的生物能量分子 NAD+ 的直接前体——导致围青春期压力引起的社交能力终生降低 . 然而，补充了 NMN（每天约 100 mg/kg）的饮用水可以防止这些社交能力和伏隔核神经元功能的损害。这些发现强调 NMN 和其他 NAD+ 增强化合物是早期生活压力对社会行为的重新编程影响的中介，以及脂肪增加与这些行为之间的联系。

对抗脂肪以适应

抗击脂肪以适应个人福祉和社会功能都取决于社会关系。人类社交能力的降低，例如社交回避或退缩，可能是各种精神病理学的症状。尽管社会功能障碍对个人和社会都有负面影响，但根本原因仍不清楚，并且缺乏有效的治疗方法。

根据之前的临床和临床前研究，整个童年和青春期的压力暴露与脂肪堆积和肥胖增加以及社交能力下降有关。“我们知道压力会诱发精神疾病，包括抑郁症，”资深作者 Carmen Sandi 博士说。“你在抑郁症中看到的一些特征性行为变化是个体社交能力的改变，这意味着一些抑郁症患者往往更加内向，有点回避社交；有些人甚至会产生社交焦虑。”

但是，尚不清楚超重个体的哪些行为变化可以描述与肥胖相关的社交退缩的程度，以及代谢过程是否也可以解释社交缺陷。

青春期压力大的成年小鼠脂肪增加

Morató及其同事创建了一个小鼠模型，该模型显示了脂肪沉积增加与人类经常报告的社交能力缺陷之间的联系，从而使他们能够研究这种关联在动物身上的机制基础。“我们在这里关注的是你在抑郁症中看到的社交能力的降低，”桑迪说。“我们还从人类流行病学研究中了解到，它可能与早年生活压力有关——青春期压力，这会使人们变得不那么善于交际。我们探索了早年压力引起的脂肪成分改变是否会导致大脑发生变化，最终导致社会行为的长期改变，”Sandi 说。

作为研究的一部分，小鼠在青春期（围青春期）受到压力。尽管在正常饮食下保持正常饮食，但这些小鼠的瘦体重减少了，脂肪量增加了——体重没有变化——同时脂肪细胞（脂肪细胞）增大、轻度葡萄糖耐受不良和成年后肌肉能量可用性降低。这些发现表明，围青春期压力会重新编程成人新陈代谢，使其朝向脂肪组织中的能量储存，并且与早年生活压力导致代谢脆弱性增加的观点一致。

NAD+ 信号在青春期受到压力的成年小鼠大脑中受损

EPFL 研究小组表明，在青春期受到压力的小鼠表现出脂肪分泌的化合物循环水平的特定下降，包括循环NAMPT (eNAMPT) 和瘦素——一种主要由脂肪细胞产生的激素，通过抑制脂肪细胞帮助调节能量平衡饥饿，这反过来又会减少脂肪储存。青春期压力过大的成年小鼠表现出 NAD+ 水平下降，特别是在调节社交动机的大脑区域伏隔核中。与伏隔核中 NAD+ 水平的这些降低相一致，受到围青春期压力的年轻成年小鼠也表现出SIRT1 靶标的基因活性水平降低，SIRT1 是一种与寿命延长相关的 NAD+ 依赖性酶。

Morató及其同事接下来表明，在伏隔核中注射 NMN（一种调节 SIRT1 活性的 NAD+ 助推器）可以恢复围青春期应激小鼠的应激诱导的社交缺陷。相反，与 SIRT1 抑制剂 (EX527) 共同注射会消除这种效果，证明这种效果是由 SIRT1 引起的。

针对转化应用，Morató及其同事通过将 NMN 放入小鼠的饮用水中来评估营养 NMN 干预的治疗潜力。与将NMN 注射到伏隔核中获得的结果一致，营养性 NMN 治疗使应激引起的伏隔核中 NAD+ 含量和神经元活动的减少以及社会行为正常化。

NAD+ 促进儿童和青少年

这项研究揭示了一种脂肪到大脑的通路，该通路介导了在围青春期承受压力的成年人中观察到的脂肪沉积增加与社交能力缺陷之间的关联。 Morató及其同事强调 NAD+ 助推器是一种很有前途的策略，可以恢复与脂肪代谢改变相关的行为缺陷，主要是在早年生活压力引发的情况下。然而，EPFL 研究人员警告说，关于青春期 NAD+ 增强的研究还不多。“我们必须小心，因为我们在成年期的研究中应用了营养治疗，”Sandi 博士说。“我们并不是说压力大的儿童或青少年应该服用 NMN；重要的是首先分析他们的 NMN 或 eNAMPT 血浆水平是否降低，并进行有针对性的研究以了解这种方法对年轻人群的有效性。”

英文原文链接：https://www.nmn.com/news/nmn-may-help-kids-cope-with-stress

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